抗肿瘤药乐伐替尼相关杂质的合成（2018

　　

摘 要：为了控制乐伐替尼的质量，本文以4-氨基-3-氯苯酚为起始原料，经酰化、成脲得到中间体1-（2-氯-4羟基苯基）-3-环丙基脲（4），然后该中间体与4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺（5）发生亲核取代反应得到乐伐替尼的有关杂质4,4’-[4，4’-羰基双（脲二基）双（3-氯-4，1-次苯基）]双（氧）双（7-甲氧基喹啉-6-羧酰胺），该杂质为工艺杂质，其结构经核磁、质谱和元素分析确证。同时，对该杂质产生的原因及机理进行了分析，为今后乐伐替尼的工业化生产提供指导。

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