多奈哌齐植入剂的制备和体内外研究

　　

摘要 目的：研究开发一种基于微球压片结合包衣的多奈哌齐植入（DPZ-IM）新制备技术，并通过体内外评估其作为一种持续释放给药系统的优势，对减少给药频率、降低血药波动以及提高患者依从性具有重要意义。方法：DPZ-IM采用聚乳酸（PLA），通过水-油-水复乳溶剂蒸发技术制备成微球（DPZ-MS），经过压缩成棒状后再用PLA溶液包衣。通过体外的表面形态、粒径分布、XRD、载药量、包封率、热分析、溶出度及制剂稳定性等考察，并且体内进行药代动力学研究。结果：DPZ-MS的D50的粒径在122.3μm，DPZ-IM的载药量为60.1%（w/w），包封率为 96.6%。DPZ-IM的体外溶出度表明，多奈哌齐在溶出介质中80天累积释放度达到80.0%以上，比DPZ-MS具备更长效更稳定的释放行为。而体内研究表明，DPZ-IM（25 mg/kg）在大鼠体内持续释放，第10天达到峰浓度，然后缓慢下降，第60天结束。DPZ-IM的缓释时间显著优于DPZ的24小时和DPZ-MS的20天。结论：DPZ-IM作为一种缓释给药策略，显著提高多奈哌齐的治疗周期，可实现每两月给药一次，而且血药浓度更平稳。

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