1号-生物碱 文章

　　

神经精神疾病是一类严重影响思维、情感和行为的复杂疾病，其发病与遗传、环境及表观调控等多因素交互作用密切相关。由于血脑屏障的存在和神经系统的复杂性，此类疾病在临床治疗中普遍存在疗效有限、复发率高和药物安全性问题。抑郁症、阿尔茨海默病、精神分裂症及焦虑症目前仍缺乏能够逆转病理进程的特异性药物与个体化治疗方案，对全球公共卫生构成持续挑战。生物碱作为一类结构多样、生物活性独特的天然产物，长期以来是神经精神疾病药物研发的天然资源之一。历史上多种生物碱直接衍生出里程碑式药物，至今仍是新靶点发现与先导化合物优化的重要来源。研究证实，石杉碱甲、小檗碱、吴茱萸碱等多种生物碱在抑郁症、认知障碍及焦虑症等模型中表现出明确药理活性。其作用机制多与神经递质调节、抗神经炎症、促进神经可塑性及肠-脑轴干预等多靶点效应相关。本文从综述生物碱治疗神经精神疾病的进展出发，辨析了其化学药与中药组分差异并阐释了典型生物的构效关系与机制，进而总结了结构修饰优化策略，最终展望了人工智能在靶点预测、分子生成及ADMET评估方面对研发范式的变革潜力。文章亦讨论该领域面临的挑战，并对未来五年跨学科融合与新靶点探索方向作出展望。

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