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沈阳药科大学-黄晓凤-靶向毒蕈碱M4受体治疗精神分裂症进展综述
精神分裂症是一种严重的精神疾病,其全球疾病负担沉重,且与较高的自杀风险相关。该病的临床症状复杂,涵盖阳性症状、阴性症状及认知功能障碍等。其治疗长期依赖于多巴胺D2受体拮抗剂,但这类药物对阴性症状和认知障碍疗效有限,且伴随显著的副作用。近年来,毒蕈碱型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptors, mAChR),特别是M4亚型,作为治疗精神分裂症的新兴靶点受到极大关注。本文综述了M4受体在精神分裂症疾病进程中的作用机制,并系统梳理靶向M4受体的药物类型的临床前药理学证据和临床试验结果。重点讨论以KarXT和Emraclidine为代表的药物在改善阳性、阴性及认知症状方面的疗效与安全性。本文最后对该领域未来的研究方向与挑战进行了展望。
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