摘要：目的 制备维立西呱纳米混悬剂，筛选最优处方及制备工艺，并进行初步质量评价和体外心肌细胞效应考察。方法 采用反溶剂沉淀联用探头超声法制备维立西呱纳米混悬剂，以单因素实验结果为基础，以平均粒径为评价指标，进行正交实验优化处方及制备工艺；对最优实验条件制品进行外观、平均粒径、PDI、Zeta电位及药物含量等进行质量评价。采用动态透析法考察体外释放行为。以H9c2 心肌细胞为模型，检测胞内cGMP、ROS、MDA含量及SOD活力，评价其对氧化还原稳态的影响。结果 最优处方为维立西呱55 mg、卵磷脂29 mg；最优制备工艺为搅拌速度550 r·min-1、搅拌时间8 min、超声探头8 min。所得维立西呱纳米混悬剂呈带有乳光的半透明液体，平均粒径为116.5±3.44 nm，PDI为0.354±0.00，Zeta电位为-13.0±0.66 mV，在5天内稳定性良好，药物含量为1254.5±0.15 μg·mL-1。体外释放显示，维立西呱纳米混悬剂10 h内累积释放率达约60%，原料药为30%，70 h时累积释放约为70%，原料药约为45%，呈现显著快速释放特征。细胞实验表明，与同浓度维立西呱溶液相比，纳米混悬剂使胞内cGMP水平提升约1.9倍，ROS水平降幅扩大至溶液组的约2倍，MDA含量额外降低37%，SOD活力净增量提高约2.9倍（P<0.05）。结论 本研究成功制备了粒径均一、稳定性良好的维立西呱纳米混悬剂，其体外释放速率显著优于原料药。在H9c2心肌细胞中，纳米混悬剂通过高效激活sGC-cGMP通路，显著降低了细胞内ROS水平，抑制了脂质过氧化反应，并上调了SOD活力，展现出优于游离药物的心肌细胞保护能力。上述体外研究结果为维立西呱纳米混悬剂应用于大鼠心力衰竭治疗的体内评价奠定了实验基础，也为该纳米制剂的进一步开发提供了理论依据。
关键词：维立西呱；纳米混悬剂；制备；心肌细胞
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