1000吨/年对甲苯磺酰脲
一、产品简介
对甲苯磺酰脲是生产第二代磺脲类降糖药——格列齐特的重要中间体。格列齐特(Gliclazide 商品名达美康)，是法国施维雅药厂研制的第二代口服磺脲类降血糖药，与第一代磺脲类降糖药相比具有服用方便，起效快，持续时间长的优点，对肝、肾组织的毒副作用小，对一般肾功能不全者也可做到安全服用。由于该药品优良的疗效，在我国用量很大，国内各大医药生产企业均有生产。对甲苯磺酰脲作为格列齐特生产的重要中间体，需求量逐年攀升，产品供不应求，市场前景十分广阔。
二、主要技术路线对比
常用的对甲苯磺酰脲生产方法均为化学合成法，国内外合成工艺主要是以对甲苯磺酰胺或对甲苯磺酰氯为起始原料，目前主要有以下几种工业化生产路线：
1、以对甲苯磺酰胺为原料
（1）对甲苯磺酰胺和尿素为原料，碳酸钾为碱，氯苯作为溶剂，加强热至393℃，得到产品对甲苯磺酰脲。
（2）对甲苯磺酰胺和异氰酸钾或钠为原料，乙醇为溶剂，加热反应得到产品，文献报道产品收率为85%左右。
（3）对甲苯磺酰胺和硝基脲钠为原料，乙醇为溶剂，小心加热放出“笑气”一氧化二氮，得到产品。
2、以对甲基苯磺酰氯为原料
（1）以对甲苯磺酰氯与尿素为原料，甲醇钠为酸吸附剂，乙醇为溶剂回流，可得产品对甲苯磺酰脲，产品收率为62%。
（2）以对甲苯磺酰氯与硝基胍为原料，丙酮作为溶剂，首先缩合，然后在碳酸氢钠的体系中水解以60%左右的收率得到产品。
以上方法中，碳酸钾和氯苯合成是最传统且最适合国内企业生产的路线，国内多数生产对甲苯磺酰脲的厂家也是使用的这套工艺，但是目前该工艺存在原料消耗高、产品收率低、生产能耗大、有机溶剂对环境污染严重等诸多问题。国内外很多研究人员在此基础上，针对成盐反应条件，尿素比例的选择，产品的分离方式，进行了大量的研究工作。
对甲苯磺酰脲新工艺采用复合催化剂催化，以对甲苯磺酰胺和尿素为原料合成对甲苯磺酰脲。本工艺综合了老工艺的经验，结合了自身的优势，很好的解决了传统合成工艺原料消耗高、产品收率低、生产能耗大、有机溶剂对环境污染严重等一系列问题。
三、产品质量指标
表1 对甲苯磺酰脲企业标准
|
项目
|
指标
|
|
外观
|
类白色至白色粉末
|
|
含量，%（HPLC） ≥
|
99.0
|
|
干燥失重，% ≤
|
0.5
|
|
熔点，℃
|
183.0-184.5
|
|
对甲苯磺酰胺，%（HPLC） ≤
|
1.0
|
|
其它单个杂质，%（HPLC） ≤
|
0.3
|
|
其它杂质总和，%（HPLC） ≤
|
0.5
|
四、主要设备选型及设备一览表
表2 设备一览表
|
序号
|
设备名称
|
规格
|
材质
|
数量
|
备注
|
|
1
|
缩合反应釜
|
10m3
|
304
|
1
|
|
|
2
|
螺旋板换热器
|
35m3
|
304
|
1
|
|
|
3
|
分水接收罐
|
1m3
|
304
|
1
|
|
|
4
|
粗品中间罐
|
5m3
|
304
|
2
|
|
|
5
|
氨水接收罐
|
5m3
|
pp
|
1
|
|
|
6
|
氨水吸收塔
|
10m3
|
304
|
3
|
|
|
7
|
冷凝器
|
5 m2
|
304
|
3
|
|
|
8
|
离心泵
|
|
304
|
3
|
|
|
9
|
酸化釜
|
5m3
|
搪玻璃
|
1
|
|
|
10
|
盐酸计量罐
|
1m3
|
pp
|
2
|
|
|
11
|
水洗釜
|
5m3
|
搪玻璃
|
2
|
|
|
12
|
原料回收釜
|
5m3
|
搪玻璃
|
1
|
|
|
13
|
离心机
|
1.2m
|
衬塑
|
1
|
|
|
14
|
离心泵
|
|
304
|
2
|
|
|
15
|
母液槽
|
5m3
|
pp
|
1
|
|
|
16
|
纯水罐
|
30m3
|
pp
|
1
|
|
|
17
|
真空缓冲罐
|
1m3
|
pp
|
1
|
|
|
18
|
真空泵
|
|
|
1
|
|
|
19
|
空压缓冲罐
|
1m3
|
304
|
1
|
|
|
20
|
空压机
|
|
|
1
|
|
|
21
|
双锥干燥机
|
2m3
|
304
|
1
|
|
|
22
|
热水罐
|
2m3
|
|
1
|
|
五、总投资
表3 总投资一览表
|
序号
|
费用名称
|
总投资额（万元）
|
占总投资比例（%）
|
|
1
|
建设投资静态部分
|
427.7
|
48.0
|
|
1.1
|
建筑工程费
|
0.0
|
0.0
|
|
1.2
|
设备及工器具购置费
|
288.0
|
32.3
|
|
1.3
|
安装工程费
|
86.4
|
9.7
|
|
1.4
|
工程建设其他费用
|
33.3
|
3.7
|
|
1.5
|
技术转让费
|
20.0
|
2.2
|
|
2
|
建设投资动态部分
|
462.8
|
52.0
|
|
2.1
|
建设期利息
|
8.4
|
0.9
|
|
2.2
|
流动资金
|
454.4
|
51.0
|
|
3
|
总投资
|
890.5
|
|
六、原料及动力消耗
表4主要原料消耗定额
|
序号
|
原辅料名称
|
规格
|
单耗（t）
|
年用量（t）
|
|
1
|
对甲苯磺酰胺
|
99%
|
0.87
|
870
|
|
2
|
尿素
|
99%
|
0.33
|
330
|
|
3
|
片碱
|
98%
|
0.22
|
220
|
|
4
|
盐酸
|
31%
|
0.59
|
590
|
|
5
|
甲苯
|
|
0.002
|
2
|
|
6
|
催化剂
|
|
0.005
|
5
|
表5 燃料动力消耗定额
|
序号
|
名称
|
规格
|
单耗（每吨产品）
|
年耗
|
|
1
|
水
|
新鲜水
|
3.5t
|
3500t
|
|
2
|
电
|
380/220V
|
800kWh
|
800000kWh
|
|
3
|
汽
|
0.4/0.8MPa
|
4t
|
4000t | |
鲁公网安备 37010202001033号
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